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“布洛芬吡甲酯原料及软膏、乳膏技术转让”参数说明
| 技术类别： | 实用技术 |
“布洛芬吡甲酯原料及软膏、乳膏技术转让”详细介绍
1. 项目名称
布洛芬吡甲酯
英文名：Pimeprofen
商品名：PIMEPROFEN 匹美诺芬
化学结构
2. 注册类别
3. 适应症
外用消炎镇痛药。用于治疗急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疱疹。本品无皮质甾类外用药的副作用。
4．规格
制剂有软膏、乳膏，5%，10g。
5.上市及在研情况
开发单位为日本久光制药株式会社，于1984年在日本首次上市
6. 药理作用
本药为非甾体抗炎镇痛药，具有镇痛、抗炎、解热作用。它有抑制细胞膜的环氧酶将花生四烯酸代谢为炎性介质前列腺素的作用，由此减轻因前列腺素（PGE1、PGE2、PGI2)引起的局部组织充血、肿胀，亦降低局部周围神经对缓激肽等的痛觉敏感性。起着抗炎、镇痛作用。PGE1亦是一个较强的致热原，当受抑后可以起到解热作用。它对引起炎症反应的另一些成分如氧离子和超氧化物自由基亦有一定的清除作用。本品对花生四烯酸的另一代谢酶，脂氧酶的作用很弱。 由于本品除抑制诱导型（致炎性)环氧酶〔即COX-2 〕外亦能抑制胃、肾等组织的结构型（生理性)环氧酶〔COX-1〕，因此在服用本品后可出现胃酸增多，胃粘液分泌减少，胃食管张力降低，肾血流量减少等症状。
7.知识产权情况
申报没有专利障碍。
8.合成方面的专利及工艺研究
推荐合成路线
布洛芬吡甲酯(1)的合成
在反应瓶中，加入布洛芬50g(0.243mol)，α-羟甲基吡啶24.6g(0.23mol)和甲苯250ml，加热搅拌回流16h。反应毕，减压回收溶剂。冷却，向剩余物中加适量水，分出有机层，依次用1%碳酸钠溶液和水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp160~165℃/0.133kPa馏份，得(1)42g(90%)。
1的制备均以2-吡啶甲醇为原料,分别与布洛芬的各种衍生物反应得到[2~4]。
我们参考文献,利用布洛芬(2)与氯化亚砜反应,制得相应的酰氯,再与2-吡啶甲醇(4)反应得到1。改进反应条件,革除了酰氯制备过程中使用的甲苯,1的总收率为93.6%。此方法具有原料易得、反应条件温和、反应时间短、收率较高、操作简便等特点,适用于放大生产。
9 制剂处方工艺研究情况
制剂可申报软膏或乳膏，需要有相应的设备，处方研究已完成。
布洛芬吡甲酯
英文名：Pimeprofen
商品名：PIMEPROFEN 匹美诺芬
化学结构
2. 注册类别
3. 适应症
外用消炎镇痛药。用于治疗急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疱疹。本品无皮质甾类外用药的副作用。
4．规格
制剂有软膏、乳膏，5%，10g。
5.上市及在研情况
开发单位为日本久光制药株式会社，于1984年在日本首次上市
6. 药理作用
本药为非甾体抗炎镇痛药，具有镇痛、抗炎、解热作用。它有抑制细胞膜的环氧酶将花生四烯酸代谢为炎性介质前列腺素的作用，由此减轻因前列腺素（PGE1、PGE2、PGI2)引起的局部组织充血、肿胀，亦降低局部周围神经对缓激肽等的痛觉敏感性。起着抗炎、镇痛作用。PGE1亦是一个较强的致热原，当受抑后可以起到解热作用。它对引起炎症反应的另一些成分如氧离子和超氧化物自由基亦有一定的清除作用。本品对花生四烯酸的另一代谢酶，脂氧酶的作用很弱。 由于本品除抑制诱导型（致炎性)环氧酶〔即COX-2 〕外亦能抑制胃、肾等组织的结构型（生理性)环氧酶〔COX-1〕，因此在服用本品后可出现胃酸增多，胃粘液分泌减少，胃食管张力降低，肾血流量减少等症状。
7.知识产权情况
申报没有专利障碍。
8.合成方面的专利及工艺研究
推荐合成路线
布洛芬吡甲酯(1)的合成
在反应瓶中，加入布洛芬50g(0.243mol)，α-羟甲基吡啶24.6g(0.23mol)和甲苯250ml，加热搅拌回流16h。反应毕，减压回收溶剂。冷却，向剩余物中加适量水，分出有机层，依次用1%碳酸钠溶液和水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp160~165℃/0.133kPa馏份，得(1)42g(90%)。
1的制备均以2-吡啶甲醇为原料,分别与布洛芬的各种衍生物反应得到[2~4]。
我们参考文献,利用布洛芬(2)与氯化亚砜反应,制得相应的酰氯,再与2-吡啶甲醇(4)反应得到1。改进反应条件,革除了酰氯制备过程中使用的甲苯,1的总收率为93.6%。此方法具有原料易得、反应条件温和、反应时间短、收率较高、操作简便等特点,适用于放大生产。
9 制剂处方工艺研究情况
制剂可申报软膏或乳膏，需要有相应的设备，处方研究已完成。